NEJM:全基因组关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型屑感染者更易呼吸衰竭

2021-12-13 02:34:29 来源:
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截至2020年6月23日为止,大多球已确诊的新冠肺炎(Covid-19)病例将近922万,死亡半数将近47万。

在Covid-19大流行期间,感染者的乏善可陈各异,大多数仅出现轻度腹泻,甚至很难腹泻,而更为严重的Covid-19患儿常为心肌梗塞、肺间质细菌感染及急性呼吸窘迫综合征等。迄今已报道极低的死亡率与高龄、异性恋、高胭脂压、肾病和其他肥胖系统性的心胭脂管疾病特征系统性的临床关连,但人们对更为严重Covid-19的得病有助于及其系统性因素仍了解到甚少。

近日,来自芬兰奥斯陆大学的学术研究设计团队在《The New England JournalOf Medicine》上公开发表了其对重症Covid-19与心肌梗塞的大多蛋白质系统性性的除此以外学术研究结果。其检测到Covid-19心肌梗塞与特异性3p21.31的rs11385942和特异性9q34.2的rs657152的交叉复制关连,3p21.31蛋白质簇是Covid-19心肌梗塞患儿的遗传易感性特异性,而9q34.2亚基的关连瞬时与ABOAB亚基一致,与其他AB相比,A型胭脂的重症高风险更高,O型胭脂可能很强确保功用。

具体来说,学术研究管理人员对西西里岛和塞维利亚七家医院之前的1980名出现心肌梗塞的Covid-19重症患儿完成大多蛋白质关连学术研究,同时招募了来自西西里岛和塞维利亚的2381名加入者分别作为其对照。结果一共量化了8582968个单核酸特异性,并对其完成云集量化。

在整体云集量化之前,学术研究管理人员辨认出了两个与Covid-19诱导的心肌梗塞系统性的蛋白质适用范围大多蛋白质关连:rs11385942插入-缺失特异性3p21.31附近的GA或G性状(GA等位蛋白质占有优势则有1.77)和特异性9q34.2的rs657152 A或C SNP(A等位蛋白质的占有优势则有1.32)。在塞维利亚和西西里岛的开集量化之前,这两个特异性大多表明出显着关连。

GWAS总结图的云集量化统计,引人注意两个易感性亚基与更为严重Covid-19心肌梗塞系统性

除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的心肌梗塞系统性的有所不同的蛋白质特异性。特异性3p21.31和9q34.2附近的关连瞬时可分别精密映射到22个和38个性状。

3p21.31亚基的关连瞬时包含六个蛋白质(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的高风险等位蛋白质GA与CXCR6的表达减小和SLC6A20的表达增加系统性,LZTFL1在人肺细胞之前强烈表达。学术研究管理人员还辨认出,经比率和性别纠正后,做机械充填的患儿之前3p21.31(rs11385942)的高风险等位蛋白质频带少于仅做氢气补充的患儿(占有优势则有1.56)。

与更为严重Covid-19心肌梗塞系统性的敏感亚基周围关连图

同时,学术研究管理人员辨认出,特异性9q34.2的关连瞬时与ABOAB特异性一致,在校正比率和性别完成云集量化后,A型AB患儿的高风险少于其他AB患儿(高风险则有1.45),而O型胭脂相比其他AB颇具确保功用(高风险则有0.65)。而仅做补充氢气的患儿与做机械充填的患儿在AB分布上无显着差异。

总而言之,学术研究管理人员对西西里岛和塞维利亚的Covid-19患儿完成了GWAS量化,在3p21.31号染色体蛋白质簇上检测到一个更进一步易感特异性,并确认了Covid-19之前ABOAB系统是潜在的腹泻加入调控者。这一辨认出,对了解到更为严重Covid-19的得病有助于及其系统性因素共享了一定的基础。

原始出附近:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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