PNAS: 郑晓峰揭示DNA损伤修复依赖性的新机制

《Watson院报》（PNAS）在线登载了信息科学学院蔡翠屏研究成果组的题为“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究成果篇名。该研究成果断定肝细胞氧立体化还原状态神经肝细胞HSCARG通过抑制PCNA的泛素立体化省略阻碍区域性挫伤DNA合成（TLS），进而加剧乳腺癌的发生发展，揭示了区域性挫伤DNA合成移动式抑制的新机制。在DNA激活过程中会，PCNA肝细胞围绕 DNA逐步形成环状三聚体以进一步提极高DNA合成的持续性，当激活叉被DNA挫伤残基阻挡时，PCNA肝细胞的泛素立体化省略叫停区域性挫伤DNA合成唯一可，这一修复唯一可的激活帮助肝细胞绕开更是为严重的DNA双链断裂的产生。蔡翠屏课题组登载在PNAS的研究成果鉴定了一个最初PCNA相互效用肝细胞HSCARG。HSCARG都能进一步提极高USP1/UAF1complex对PCNA的去泛素立体化活性，并进一步引致TLS移动式的失活，双链断裂的逐步形成和突变的累积。生物信息学分析以及免疫组立体化和乳腺癌数学模型活体相关表型实验结果保持一致表明，HSCARG在乳腺癌组织中会实际上着极高表达出来现象，敲除内源的HSCARG都能消除乳腺癌的青年学生逐步形成。HSCARG本身在胞内的抑制新功能又受到肝细胞氧立体化还原状态的影响，当肝细胞在氧立体化压力下，HSCARG由丝氨酸溶解为单体，由肝叶绿体进入肝细胞核，上述变立体化进一步提极高了HSCARG对TLS移动式的抑制效能。此外，蔡翠屏课题组2019年8同月23日还在Nature Communications登载题为hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究成果学术论文，揭示hCINAP通过抑制核磷肝细胞NPM1的SUMO立体化省略投身于抑制DNA挫伤修复，在维系序列有利于性中会发挥重要效用。DNA挫伤应答机制（DNA damage response， DDR）在修复DNA挫伤和维系序列有利于性中会很强重要效用。但另一方面，肝细胞通过进一步提极高DNA挫伤的修复并能来逃逸肝细胞死亡，从而引致肝细胞对立体化立体化学疗法药品的耐受性。因此，DDR在性疾病的预防和治疗中会发挥着双刃剑的效用。鉴定最初都能投身于肝细胞DDR移动式中会的决定性抑制遗传物质，并通过阻碍抑制移动式来减弱肝细胞对立体化立体化学疗法药品的耐受性，是提极高治果的一个重要作法。该研究成果在揭示hCINAP抑制DDR的分子机制的相结合，断定在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血白肝细胞中会，hCINAP表达出来量比普通人的外周血白肝细胞较差。表明hCINAP的较差表达出来会引致肝细胞序列不有利于，更是易促进的发生发展。此外，还借助于了人源异种移植版AML活体数学模型，用hCINAP敲较差的恶性白血病肝细胞移植版到AML活体尾肾脏中会，仔细观察AML活体的性疾病发展和对立体化疗药品的耐药性，并且进行生存曲线分析。断定在AML活体中会进一步敲较差恶性白肝细胞中会hCINAP肝细胞的表达出来，可以进一步提极高立体化疗药品的治果，有助于活体AML性疾病的治疗。北京大学蔡翠屏课题组的博士研究成果生臧维成PNAS学术论文第一笔记，徐瑞丹为Nature Communications学术论文的第一笔记。信息科学学院蔡翠屏教授为两篇篇名的通讯笔记。这些研究成果得到了国内科技部重点研发计划、国内自然科学基金重点项目、肝叶绿体与植物基因研究成果国内重点实验室、信息科学学院以及信息科学学院仪器中会心的大力支持。原始出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116