Science：对抗与年龄相关的VEGF信号极低可促进健康衰老和延长寿命

2021年7月底30日讯/生物谷BIOON/；还有所有的体细胞都相反血管壁来共享氧气和其他体内携带的颗粒，在某些情况下，还相反血管壁内皮独有的旁分泌因子。与其他循环系统设计系统设计一样，血管壁系统设计也时会经历再生，从而导致功能性慢慢地退化。鉴于血管壁对循环系统设计参量的核心作用，有人断言血管壁再生是机体再生的下游的起始状况，但对这一原则的实验支持是有限的。血管壁再生无关大血管壁和小血管壁，后者的特点是膀胱壁稀少，即与年纪有关的没法保持足够的微血管壁密度（microvascular density， MVD）。可避免MVD增加的一个关键因素参量机制相反于血管壁内皮趋化因子（VEGF）的血管壁生成活性，由于其缺氧抑止性，它大幅度地缺少挽回的血管壁并使血管壁供应与其组织生产力相匹配。VEGF在再生更进一步之中没法这样无论如何这一点的原因尚不清楚。

血管壁功能性受损预计时会放任循环系统设计参量，从而促进年纪无关性的疲乏和哮喘产生。因此，抵制血管壁再生的关键因素方面确实是缓解这些症状的有效方法。断言再生之中的血管壁供应过剩是由VEGF信号过剩引来的，主要是（但不完全是）因为它在可避免膀胱壁受损失方面起着不可或缺的作用，这促使以色列数据分析人员在一项属于自己数据分析之中探究了确保VEGF信号维持在年轻时的技术水平是否能校对膀胱壁受损失及其病痛。在血管壁功能性恶化是多循环系统设计功能性障碍的下游动力状况的前提下，他们设想这种校对确实共享年初的年长保护。无关数据分析结果发表在2021年7月底30日的Science期刊上，学术论文标题为“Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span”。

尽管在大鼠再生更进一步之中，VEGF的产生未明显增加，但纵向监测显示，VEGF在多个关键因素循环系统设计之中的信号传输大大增加。这与可溶性VEGFR1（sVEGFR1）产生的增加有关，这是通过VEGFR1 mRNA的选择性剪接及其俘获VEGF的活性的年纪无关变动产生的。

通过使用遗传工程VEGF功能性获得系统设计或腺无关病毒（AAV）辅助的VEGF转导，但时会增加循环的VEGF，可以保持更年轻的VEGF信号技术水平，并共享保护以可避免与年纪有关的膀胱壁受损失、破坏灌注和上升的其组织氧合。再生的标志，如细胞内功能性障碍、代谢适应性受损、细胞内再生和炎症重排，在经VEGF处理的大鼠之中取得缓解。

也就是说，通过仍须地抑止细胞内之中的遗传工程sFlt1理解而使VEGF失去功能性，较快了这些与年纪有关的过多基因型的产生。经VEGF处理的大鼠使用寿命更长，健康使用寿命更长，这体现在腹部脂肪堆积增加，肝脏脂肪变性增加，与更好地保存肌肉生成力无关的肌肉流失（肌少症）增加，骨板流失（骨板疏松症）增加，脊柱侧弯增加和自发的负荷增加。

综上所述，这项数据分析为血管壁再生是整个机体再生的一个层次较高的动力状况这一原则共享了令人信服的证据。它将VEGF信号传输过剩置于多循环系统设计再生的之中心一段距离，并得出结论对抗这种过剩就确实赋予年初的年长保护。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

M. Grunewald et al. Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span. Science， 2021， doi：10.1126/science.abc8479.

Hellmut G. Augustin et al. Vascular rejuvenation is geroprotective. Science， 2021， doi：10.1126/science.abj8674.