癌症早捻液体活检，我们离成功还有多远？

如今我们不太或许拥有了高科技的测序技术和计算手段。下一代测序技术让我们并不需要分析鲜血液中的的无胺基酸DNA（cfDNA），而机器学习算法并不需要从大型数据集以外推测不同白鲜血病各种类型的分子基本特征。常为合这些技术共同开发的气泡切除不太或许被用于试图晚期白鲜血病高鲜血压可选择最佳疗法和跟踪白鲜血病的进展。而共同开发白鲜血病格外早搓验证是气泡切除研究者人员关注的格外为雄心勃勃的目标。目前的格外早搓和照护手段依赖于着多种局限性：有些具有侵袭性，例如肺部和腺体一个组织切除，以及常为肠镜检查；而其它验证手段或许出现较低的骗中的性常为果，让它们只能用于相对或许性较低的老年人。例如，对肺癌来说道，抽烟历史是决定是否建议与生俱来不能接受CT扫描验证的再加要因素。气泡切除假定可以填补现有格外早搓和照护手段中的的近百错位，但是在这些验证从难得变为现实之前，它们基本上需克服许多过关斩将。白鲜血病格外早搓验证的两种主要模式目前处于共同正式版的白鲜血病格外早搓验证可以分为两大类：一类是泛癌验证，它们可以验证多种白鲜血病的依赖于。这类验证在推测白鲜血病的同时，也需确切说明白鲜血病的一个组织是从。这类格外早搓验证的例子包含GRAILCorporation共同开发的格外早搓验证和Guardant HealthCorporation共同开发的LUNAR验证。另一类格外早搓验证适用格外具有针对性的验证手段来推测少数几种白鲜血病或特定白鲜血病种类。例如，位于内华达州圣迭戈的FreenomeCorporation在共同开发一种格外以前照护常为胃癌的气泡切除。已对成立的ThriveCorporation共同开发的针对丙型肝炎和胰腺癌的格外早搓验证在去年获得了FDA授予的革命性医疗保健器械视作。决定可选择哪种格外早搓验证开展共同开发需对不同因素开展考量，其中的包含格外早搓验证的医学基础，以及特定白鲜血病高鲜血压符合的未竟效益。例如，FreenomeCorporation可选择共同开发常为胃癌格外早搓验证的事实非常直接。“常为肠镜检查不太或许证明了，如果并不需要在白鲜血病格外以前推测癌前病变，对常为肠癌的治疗有再加大影响。越格外早确诊，高鲜血压生存期越长，这是我们可选择常为胃癌的原因。”该Corporation高级顾问医学官Jimmy Lin博士说道。而GRAILCorporation的格外早搓验证并不需要在一个试验中的验证高达20种白鲜血病的依赖于。其中的包含12种致命白鲜血病各种类型，它们都会导致三分之二的白鲜血病失踪。这一再加大未竟医疗保健效益是促使GRAIL共同开发泛癌格外以前验证的原因。如何防止格外早搓验证中的的骗中的性？对格外早搓验证的审计；还有两个关键性常举例来说：依赖性（specificity）和敏感性（sensitivity）。敏感性常指的是在老年人中的推测中的性高鲜血压的分之一，而依赖性常指的是验证推测的中的性高鲜血压是根本中的性的分之一。如果没有白鲜血病的高鲜血压被验证标注为白鲜血病中的性高鲜血压，那么这些中的性高鲜血压被称为骗中的性高鲜血压。对于白鲜血病格外早搓验证来说道，将骗中的性常为果的分之一降到最低非常再加要。因为骗中的性常为果都会导致高鲜血压不能接受格外多的避免的原先验证，而这些试验将给高鲜血压带来格外再加的残疾和经济负担。业界专家表示，一款获得成功格外早搓验证的骗中的性分之一无论如何在1%一般而言。而达到这一目标，需根据大规模的试验数据集对验证开展最佳化，另一种策略是除了适用cfDNA以外，加入其它生物圣万来大幅提高验证的依赖性。▲CancerSEEK格外早搓验证图示（照片比如说：约翰-霍普金斯附属医院官网）例如，GRAILCorporation目前在开展多项大型临床研究试验，对该Corporation共同开发的泛癌格外以前验证开展验证和最佳化。该Corporation的循环无胺基酸基因组图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）研究者是一项前瞻性、观察行平行研究者，旨在描述白鲜血病高鲜血压和健康志愿者鲜血液再加白鲜血病基因组讯号的基本特征。这项研究者募得了1.5万名自发性。该Corporation的STRIVE研究者募得了10万名需不能接受X光检查的女性。该Corporation的SUMMIT研究者将募得大约5万名50-77岁的老年志愿者，他们在申请人时没有确诊患有白鲜血病。“任何格外早搓验证都需从成千上万自发性中的获得的论据的赞同，这样我们才能把根本的白鲜血病讯号与生物驾驶者区分来开，预测白鲜血病的一个组织是从，常指导医生们错误可选择照护的下一步。”GRAILCorporation的Kelsey Grossman女士说道。由于白鲜血病的复杂性，为了大幅提高验证的依赖性，格外早搓验证上会都会适用其它的生物圣万来辅助对DNA片段的验证。例如，GRAILCorporation的格外早搓验证适用DNA的可选择性信息来对验证开展最佳化。这款最佳化的格外早搓验证不太或许获得了FDA授予的革命性医疗保健器械视作。GRAILCorporation也在已对移师的美国临床研究学都会年都会上公布了这一验证的优异常为果，它的依赖性高达99%，而平均确切度为76%。而ThriveCorporation的CancerSEEK泛癌格外以前验证不但验证与8种特定白鲜血病无关的60多个DNA基因组的依赖于，而且验证8种与白鲜血病无关的胺基酸生物圣万的依赖于。在2018年《医学》上刊载的研究者表明，这款格外早搓验证并不需要以高达99%的依赖性和70%的确切度，对8种白鲜血病各种类型开展格外以前照护。白鲜血病格外早搓验证真并不需要加强高鲜血压的肾功能么？通过格外早搓验证格外格外早推测白鲜血病无论如何让高鲜血压获得格外久却是是理所当然的常为论。然而，赞同这一常为论的医学论据病不多。这不但是格外早搓气泡切除需眼见的问题，也是其它格外早搓验证需眼见的问题。例如，X光验证是腺体癌格外早搓的标准验证方法，但是它对高鲜血压生存期的影响基本上是一个具有争议性的议题。在常为胃癌和丙型肝炎课题，医学研究者不太或许表明，肠镜和宫颈涂片验证等格外早搓验证对这两类白鲜血病感染率和致死率的回升有再加要的助益。对于格外早搓气泡切除来说道，证明了它们并不需要试图挽救全人类还为时过格外早，研究者人员现在的目标是证明了它们并不需要格外格外早地推测白鲜血病。由于气泡切除的侵入性较小，高鲜血压格外或许不能接受格外早搓验证，因此它们并不需要在推测白鲜血病之外发挥大得多的威力。“如果我们并不需要大幅提高高鲜血压对格外早搓验证的依从性，很多全人类将赢取挽救。“Guardant Health的牵头创始人之一，AmirAli Talasaz博士说道。对于所有共同开发白鲜血病格外早搓气泡切除的技术开发人员来说道，他们的共同难得是：未来白鲜血病的格外早搓验证成为年度常规体检的一部分，可用一、两管鲜血，就可以像验证胆一样搓检白鲜血病。随着格外早搓气泡切除的显出愈来愈好，研究者人员收集的临床研究论据愈来愈多，这一难得有或许格外快成为现实。